当地时分7月30日，Vertex告示FDA已接受NaV1.8按捺剂Suzetrigine（VX-548）的新药央求（NDA）。VX-548是一款用于诊治中度至重度急性难堪的口服选拔性NaV1.8难堪信号按捺剂。值得一提的是，VX-548或将成为二十多年来首个用于诊治急性难堪的新机制药物色表姐，突破非阿片类急性难堪药物商场的空缺。
当今，FDA已授予VX-548优先审查经验，PDUFA（处方药用户用度法案，Prescription Drug User Fee Act）日历为2025年1月30日。此前，VX-548也曾获取FDA的快速通说念和突破性疗法经验，用于诊治中度至重度急性难堪。
NaV1.8：急性难堪赛说念的“GLP-1”
据Mordor Intelligence 2023年的商场筹议论述，2023年世界难堪处理商场的界限展望为754亿好意思元，展望到2028年将达到900亿好意思元。精深的商场后劲背后，却是20年来无新药问世的窘境，阿片类药物是东说念主们常见的选拔。阿片类药物的窘境不在于其疗效，而在于随同的安全性、耐受性和成瘾性。
好意思国国会接续经济委员会2022年发表论述指出，挥霍阿片类药物给好意思国形成近1.5万亿好意思元圆寂，约占往时国内坐褥总值的7%。《柳叶刀》杂志曾预测，伴跟着甲苯噻嗪和阿片类药物混用的兴起，如若不汲取新顺序，从2020年到2029年累计将有约122万好意思国东说念主死于过量服用阿片类药物。
濒临精深的商场空间和明确的行业痛点，许多制药公司正在积极建立新一代的镇痛药居品。Vertex的VX-548或将成为世界首款NaV1.8按捺剂药物，突破二十年来非阿片类急性难堪药物的空缺，成为继千亿级GLP-1商场后的医药行业新爆点。
VX-548是一种口服选拔性 NaV1.8 按捺剂，联系于其他 NaV通说念，其对 NaV1.8 具有高度选拔性。2023年8月，VX-548曾登上《新英格兰医学杂志》，透露对NaV1.8具有高度选拔性（3万倍）。
此外，NaV1.8是在外周神经系统的痛觉信号传导中，起到枢纽性作用的电压门控钠通说念。这种作用步地与阿片类药物统统不同，它不作用于大脑，而是平直阻断周围神经系统的难堪。因此，VX-548不会带来成瘾性问题。在临床洽商中，与服用安危剂或阿片类药物比拟，服用VX-548药物者恶心、头痛、便秘、头晕等常见不良事件的发生率更低。
本次VX-548的NDA，主要基于Vertex在本年1月所公布该疗法用于急性难堪诊治的枢纽性3期临床锻练的积极效果。锻练数据透露，在患者接受腹壁整形术（abdominoplasty) 和拇囊炎切除术 (bunionectomy) 的后48小时内，与安危剂比拟色表姐，VX-548权臣镌汰两种手术后患者的难堪。单臂洽商效果透露，VX-548对各式手术和非手术难堪景色灵验，捏续时分长达14天。VX-548在统统三项洽商中均显表现安全性且细密的耐受性。
在行业媒体Evaluate发布的盘货著作中，VX-548疗法被列为潜在重磅疗法。有Leerink Partners分析师暗示，刻下的难堪商场与两年前的痴肥商场有着一样之处，他展望VX-548到2030年VX-548的年销售额可能会达到51亿好意思元。另有分析师展望，到 2032 年VX-548将在急性难堪妥当症产生 44 亿好意思元的销售额；在神经性难堪妥当症产生 70 亿好意思元的销售额。
尽管各大分析机构对VX-548改日的商场销售数据不和解，但都暗示出了对该管线的看好和期待。Leerink 分析师曾说，“咱们仍然以为，投资界严重低估了急性难堪和神经性难堪方面未振奋的需求，以及 Vertex 的结合调动智商。”
粗略，在急性难堪赛说念，也行将出现新一代神药“GLP-1”。
中国速率崛起，国内已有多家企业布局
看成CF药物诊治领域的龙头企业，Vertex当今已上市4款CF药物，包括Kalydeco、Orkabi、Symdeko、Trikafta，其中前3款药物可诊治世界约40000例患者。当今Vertex在CF药物领域险些莫得竞争敌手，利润水平较高。Vertex凭借CF领域药物累积了百亿好意思元的钞票，在巅峰之时，又将迎来下一个重磅单品，延续其光泽。
据悉，VX-548当今是Vertex阐明最快的在研管线，亦然世界研发过程最快的NaV1.8按捺剂。
Vertex对VX-548的生机还有更多。此前，VX-548在糖尿病周围精神病变磋商难堪的Ⅱ期洽商中获取积极效果，Vertex 也曾洽商运行枢纽临床洽商。此外，VX-548在腰骶神经根病领域也在开展Ⅱ期临床洽商。
淫妻互换除了VX -548外，Vertex同期在布局其他更多的非阿片类小分子镇痛药物，当今已有同NaV1.8靶点的两款候选药物参加临床，包括VX-993、VX-973，其他更多静脉打针用药步地的NaV1.8靶点或NaV1.7靶点药物正处于临床前阶段。
值得一提的是，Vertex还在布局第三代NaV1.8按捺剂。改日，咱们不妨对Vertex的NaV1.8按捺剂抱有更多的期待。
除了Vertex除外，默沙东、GSK等MNC也在NaV1.8靶点有所布局，当今都处于临床前洽商阶段。
在国内，也有不少企业布局NaV1.8靶点，已有多款药物参加临床阶段，包括恒瑞医药的HRS-4800、上海济煜的JMKX000623、海博为药业的HBW-004285、费米子的FZ008-145（再生元已获大中华区独家授权）等。其他包括聪明医药、彭济凯丰也有管线处于临床前阶段。
其中，阐明最快的属恒瑞医药。早在2021年，恒瑞医药的NaV1.8梗阻剂HRS-4800就在国内获批开展临床锻练，用于阻人丁消除术后镇痛的洽商，当今处于II期临床阶段。本年2月，恒瑞公开了其新的NaV1.8按捺剂专利，成为世界首个公开的fast-follow VX-548技俩。也期待更多国内企业展现出中国速率，为镇痛药商场带来新的出动。
* 参考费力：
1.CPHI制药在线 ，《新药 | VX-548洽商效果积极，破局阿片艰巨计日而待》
2. 蓝精灵壹号 ，《Vertex镇痛剂值若干钱》
*封面着手：pexels
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